哺乳动物干扰素调节因子5(IRF5)发挥着一定的抗菌和抗病毒作用，然而鲜有对硬骨鱼IRF5功能的研究。本研究克隆了青鱼IRF5基因，并对青鱼IRF5基因进行了重组表达及功能分析。与哺乳动物IRF5相比，青鱼IRF5在序列和结构上具有高度的保守性。其主要定位于细胞质中，并具有一定的干扰素调节能力。bcIRF5能与bcTBK1相互作用，并抑制TBK1介导的bcIFNa的启动子活性。然而当这两个因子共转时，却能抑制草鱼呼肠孤病毒(grass carp reovirus, GCRV)的复制。我们发现当在EPC细胞中共转二者并加以GCRV刺激时，细胞的存活率较之二者分别单转都有较大的降低。因此我们认为bcIRF5与bcTBK1相互作用诱导已感染细胞死亡，由此抑制了病毒的复制。总之，我们的数据表明，bcIRF5参与了青鱼抗病毒先天性免疫反应，它与bcTBK1相互作用：一方面降低bcTBK1激活的干扰素启动子活性，这或与抑制过免疫的发生有关；另一方面在先天性免疫反应中，二者通过诱导细胞死亡从而抑制病毒复制。
该研究成果近日以“Black carp IRF5 interacts with TBK1 to trigger cell death following viral infection”为题，发表在Developmental and Comparative Immunology期刊上。第一作者为阳灿，通讯作者为冯浩教授。
图1：bcIRF5下调tbk1介导的IFN信号通路
图2：病毒感染后bcIRF5和bcTBK1共同表达诱导细胞死亡
