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青鱼TAB1在抗病毒天然免疫激活中上调TAK1 / IRF7 / IFN信号传导

日期:2020年01月08日 浏览数:

  TAK1结合蛋白1(TAB1)与TAK1在人和哺乳动物中能形成蛋白复合物并增强其激酶活性。为了阐明TAB1在硬骨鱼天然免疫中的作用,我们克隆并鉴定了青鱼(Mylopharyngodon piceus)(bcTAB1)的TAB1同源物。bcTAB1由498个氨基酸组成,并包含一个典型的PP2Cc域。bcTAB1基因在体内和体外的转录响应于不同的刺激而变化。免疫荧光染色显示bcTAB1分布在宿主细胞的细胞质和细胞核中。双荧光素酶分析表明,仅bcTAB1表达或bcTAB1和bcTAK1共同过表达时都不能激活EPC细胞中IFN的转录。因此,表达bcTAB1或共同表达bcTAB1和bcTAK1的EPC细胞,其抗GCRV和SVCV的病毒能力均较弱。然而,与共同表达bcTAK1和bcIRF7的EPC细胞相比,共同表达bcTAB1、bcTAK1和bcIRF7的EPC细胞在报告基因分析中显示出明显的IFN诱导能力增强,并且在病毒噬斑分析中明显提高了抗病毒活性。随后的免疫共沉淀检测确定了bcTAB1能与bcTAK1结合,但不与bcIRF7相互作用。基于我们先前的发现,即bcTAK1在宿主先天免疫激活过程中上调bcIRF7介导的IFN信号,本研究中的数据支持了在宿主抗GCRV和SVCV病毒天然免疫应答期间bcTAB1与bcTAK1相互作用并增强bcTAK1激活的bcIRF7 / IFN信号的结论。 

  该研究成果近日以“Black carp TAB1 up-regulates TAK1/IRF7/IFN signaling during the antiviral innate immune activation”为题,发表在Fish and Shellfish Immunology期刊上。第一作者为2015级本科生邹梓琪,通讯作者为冯浩教授。

图:bcTAB1在TAK1/ irf7介导的IFN信号中的作用

 

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